Šią savaitę geriausias akademinis žurnalas „Nature“ paskelbė internetinį Stenfordo universiteto profesoriaus Feng Liango komandos mokslinį darbą, kuriame atskleidžiama kraujo ir smegenų barjero lipidų transportavimo baltymo MFSD2A struktūra ir funkcinis mechanizmas.Šis atradimas padeda sukurti vaistus, reguliuojančius kraujo ir smegenų barjero pralaidumą.
MFSD2A yra fosfolipidų transporteris, atsakingas už dokozaheksaeno rūgšties patekimą į smegenis endotelio ląstelėse, kurios sudaro kraujo ir smegenų barjerą.Dokozaheksaeno rūgštis yra geriau žinoma kaip DHR, kuri yra būtina smegenų vystymuisi ir veiklai.Mutacijos, turinčios įtakos MFSD2A funkcijai, gali sukelti vystymosi problemą, vadinamą mikrocefalijos sindromu.
MFSD2A lipidų transportavimo gebėjimas taip pat reiškia, kad šis baltymas yra glaudžiai susijęs su kraujo ir smegenų barjero vientisumu.Ankstesni tyrimai parodė, kad sumažinus jo aktyvumą, kraujo ir smegenų barjeras nutekės.Todėl MFSD2A laikomas perspektyviu reguliavimo jungikliu, kai reikia peržengti kraujo ir smegenų barjerą, kad į smegenis būtų tiekiami gydomieji vaistai.
Šiame tyrime profesoriaus Feng Liang komanda naudojo krioelektroninės mikroskopijos technologiją, kad gautų didelės skiriamosios gebos pelės MFSD2A struktūrą, atskleisdama unikalų tarpląstelinį domeną ir substrato surišimo ertmę.
Derindami funkcinę analizę ir molekulinės dinamikos modeliavimą, tyrėjai taip pat nustatė konservuotas natrio surišimo vietas MFSD2A struktūroje, atskleidžiant galimus lipidų patekimo kelius ir padedant suprasti, kodėl specifinės MFSD2A mutacijos sukelia mikrocefalijos sindromą.
Paskelbimo laikas: 2021-09-01