Entekaviras (SQ 34676);BMS 200475) yra selektyvus ir veiksmingas HBV inhibitorius.HepG2 ląstelėse EC50 vertė yra 3,75 nM.Naujausi pirmosios eilės vaistai nuo hepatito B ir AIDS.
Entekaviro poveikis
Šis produktas yra guanino nukleozido analogas, kuris slopina hepatito B viruso (HBV) polimerazę.Jis gali būti fosforilintas į aktyvų trifosfatą, o trifosfato pusinės eliminacijos laikas ląstelėje yra 15 valandų.Konkuruodamas su natūraliu HBV polimerazės substratu deoksiguanozintrifosfatu, entekaviro trifosfatas gali slopinti visas tris virusinės polimerazės (atvirkštinės transkriptazės) veiklas: (1) HBV polimerazės inicijavimą;(2) pregenominė mRNR Neigiamos atvirkštinės transkripcijos grandinės susidarymas;(3) HBV DNR teigiamos grandinės sintezė.Entekaviro trifosfato slopinimo konstanta (Ki) HBV DNR polimerazei yra 0,0012 μM.Entekaviro trifosfatas silpnai slopina ląstelių α, β, δ DNR polimerazę ir mitochondrijų γ DNR polimerazę, Ki vertė yra 18–160 μM.
Apibūdinti | Entekaviras (SQ 34676);BMS 200475)yra selektyvus ir veiksmingas HBV inhibitorius. HepG2 ląstelėse EC50 vertė yra 3,75 nM. |
Susijęskategorijas | signalo kelias >> Antiinfekcinis >> HBV tyrimų sritys >> Užkrėsti |
Tikslas | EC50: 3,75 nM (anti-HBV, HepG2 ląstelė)[2] |
In vitrostudijos | BMS-200475 EC50 iki HBV yra 3,75 nM.Jis įtraukiamas į HBV baltymų pradmenis, o tada slopinamas atvirkštinės transkriptazės inicijavimo etapas.BMS-200475 antivirusinis aktyvumas yra žymiai mažesnis nei kitų RNR ir DNR virusų [1].Palyginti su kitais deoksiguanozino analogais (pencikloviru, gancikloviru, lobukaviru ir acikloviru) arba lamivudinu, entekaviras yra labiau fosforilinamas iki aktyvaus metabolito.Entekaviro pusinės eliminacijos laikas ląstelėse yra 15 valandų [2]. |
In vivotyrimai | BMS-200475 yra gydomas per burną kasdien nuo 0,02 iki 0,5 mg/kg kūno svorio 1–3 mėnesius, o tai gali veiksmingai sumažinti chroniškai užsikrėtusių meškėnų viruso (WHV) viremijos lygį [3]. |
Ląstelėeksperimentas | BMS 200475 paruošiamas fosfatiniu buferiniu tirpalu (PBS) ir praskiedžiamas atitinkama terpe, kurioje yra 2% galvijų vaisiaus serumo.HepG2 2.2.15 ląstelės buvo pasėtos ant 12 šulinėlių Biocoat kolagenu padengtos plokštelės, kurios tankis buvo 5 × 10 5 ląstelės, ir laikomos susiliejusios 2–3 dienas, o po to padengtos 1 ml BMS 200475. vidutinė .HBV kiekybinis nustatymas buvo atliktas 10 dieną [1]. |
Nuorodos | [1].Innaimo SF ir kt.BMS-200475, kaip stipraus ir selektyvaus hepatito B viruso inhibitoriaus, identifikavimas.Antimikrobinis agentas Chemother.1997 liepa;41(7):1444-9.[2].Rivkin A ir kt.Entekaviro apžvalga gydant lėtinę hepatito B infekciją.Curr Med Res nuomonė.2005 lapkritis;21(11):1845-57.[3].Genovesi EV ir kt.Karbociklinio 2'-deoksiguanozino nukleozido BMS-200475 veiksmingumas hepatito B viruso infekcijos miške.Antimikrobinis agentas Chemother.1998 gruodis;42(12):3209-18. |
Fizinės ir cheminės entekaviro savybės
Tankis | 1,8±0,1 g/cm3 |
Virimo taškas | 734,2ºC esant 760 mmHg |
Lydymosi temperatūra | 249-252ºC |
Molekulinė formulė | C12H15N5O3 |
Molekulinė masė | 277.279 |
Pliūpsnio taškas | 397,9 ºC |
Tiksli kokybė | 277.117493 |
PSA | 130.05000 |
LogP | -0,96 |
Išvaizdos bruožai | Balti arba beveik balti/gelsvi kristaliniai milteliai |
Lūžio rodiklis | 1.837 |
Laikymo sąlygos | -20°C šaldiklis |
Entekaviro muitinė
Muitinės kodas | 2933990099 |
Kinijos apžvalga | 2933990099. Kiti heterocikliniai junginiai, turintys tik azoto heteroatomus.Pridėtinės vertės mokesčio tarifas: 17,0%.Mokesčio grąžinimo tarifas: 13,0%.Reguliavimo sąlygos: nėra.Didžiausio palankumo šalies tarifas: 6,5%.Bendrasis tarifas: 20,0 % |
Deklaracijos elementai | Produkto pavadinimas, sudedamųjų dalių sudėtis, naudojimas, heksametileno chloridas, nurodykite išvaizdą, 6-kaprolaktamas, nurodykite išvaizdą, pasirašymo datą |
Santrauka | 2933990090. heterocikliniai junginiai, turintys tik azoto heteroatomą (-us).PVM: 17,0%.Mokesčio grąžinimo tarifas: 13,0%..MFN tarifas: 6,5%.Bendras tarifas: 20,0% |
Papildoma informacija:
Qu Qiang (klinikinės farmakologijos daktaras, Xiangya ligoninės Farmacijos skyrius, Centrinis Pietų universitetas) ir Wang Ruoguang (medicinos daktaras, biologijos daktaras, Changsha Ruoguang medicinos tyrimų centras) taip pat rašė, kad pagal entekaviro režimą galima vartoti entekaviro. kelerius ar net 10 metų.Daugiau nei metų.Ir jį gali naudoti nėščios moterys, parodydamos gerą saugumą.
Sprendžiant iš šių žinomų molekulinių farmakologinių mechanizmų, Entecavir gali turėti plataus spektro antivirusinį poveikį, ne tik veiksmingas prieš HBV.
Mes taip pat dažnai naudojame Entekavirą virusinėms kvėpavimo takų infekcijoms gydyti klinikoje, o poveikis yra puikus.
Šiuo metu retrospektyviai analizuojant daugiau nei 500 COVID19 pacientų Hubėjuje (vietoje), tik vienas asmuo vartojo entekavirą.Recepto laikas buvo sausio pradžioje, tada vaistas buvo nutrauktas.
Nors padeda Hubėjaus medicinos personalui, kai kuriems paprastiems gydytojams ar didelės rizikos grupėms, šiuo metu vartojantiems Entecavir COVID19 profilaktikai, užsikrėtimo nėra.Įtariamų žmonių, vartojančių entekavirą, COVID19 diagnozė nebuvo progresavusi.
Patento problemos:
Iš esmės yra du procesai: 06 procesas ir 89 procesas.06 proceso patento galiojimo laikas yra per anksti (baigia galioti 2023 m.)!Nors proceso kaina yra maža, kokybė yra gana gera, o darbuotojai gali būti tvirti, asmeninis patarimas: Chemijos gamykloms naudokite 06 procesą, kad nebūtų pernelyg arogantiškas;farmacijos kompanijoms, neskubėkite ir nebūkite pernelyg rizikingi.
2014 m. Chia Tai Tianqing metiniai pardavimai siekė 10 milijardų juanių, naudodama generinius vaistus, tokius kaip entekaviras, iš kurių 20 % sudarė entekaviras.
Nuo 2005 m., kai entekaviras buvo patvirtintas importuoti, daugiau nei 100 šalies farmacijos įmonių pateikė paraiškas registruoti produktą;Tarp jų patvirtintos gamybos įmonės yra Jiangsu Zhengda Tianqing Pharmaceutical (pirmoji imitacija), Hainan Zhonghe Pharmaceutical ir Fujian Guangxi Pharmaceutical Co., Ltd. ong Lukang, Zhejiang Huasheng Biopharmaceutical, Changzhi Sanbao Biochemical.
Farmacija, Anhui Baker Biopharmaceutical, Hunan Concord farmacijos pramonė, Pekino Xiehe farmacijos gamykla, Pekino Baiao farmacija, Xinlitai farmacija, Dongyangguang ir kt.;nuo sutarties sudarymo datos šis produktas pateko į populiarių deklaruojamų veislių gretas nuo 2007 m.
JIN DUN Medical turiISO kvalifikacija ir atitinka GMP gamybos standartus, įdarbino vietinius ir užsienio vaistų sintezės ekspertus, turinčius didelę patirtį, vadovaujančius įmonės moksliniams tyrimams ir plėtrai.
TECHNOLOGIJOS PRIVALUMAI
● Aukšto slėgio katalizinis hidrinimas.Aukšto slėgio hidrogenolizės reakcija.Kriogeninė reakcija (<-78 % C)
●Aromatinė Heterociklinė sintezė
●Persitvarkymo reakcija
●Chiralinė raiška
●Heck, Suzuki, Negishi, Sonogashira .Gignardo reakcija
Įranga
Mūsų laboratorijoje yra įvairios eksperimentinės ir bandymo įrangos, tokios kaip: BMR (Bruker 400M), HPLC, chiralinis HPLC, LC-MS, LC-MS/MS (API 4000), IR, UV, GC, GC-MS, chromatografija, Mikrobangų sintezatorius, lygiagretusis sintezatorius, diferencialinis nuskaitymo kalorimetras (DSC), elektroninis mikroskopas...
R&D komanda
Jindun Medical turi profesionalių tyrimų ir plėtros darbuotojų grupę, joje dirba daug vietinių ir užsienio vaistų sintezės ekspertų, kurie vadovauja MTTP, todėl mūsų sintezė tampa tikslesnė ir efektyvesnė.
Padėjome kelioms geriausioms šalies farmacijos įmonėms, pvzHansoh, Hengrui ir HEC Pharm.Čia parodysime dalį jų.
Pirmasis pritaikymo atvejis:
Bylos Nr.: 110351-94-5
Antras tinkinimo atvejis:
Bylos Nr.: 144848-24-8
Trečias tinkinimo atvejis:
Bylos Nr.: 200636-54-0
1.Tinkinkite naujus tarpinius produktus arba API.Taip pat, kaip ir anksčiau, klientai turi konkrečių tarpinių ar API poreikių ir jie negali rasti reikalingų produktų rinkoje, tada galime padėti pritaikyti.
2.Proceso optimizavimas seniems produktams.Mūsų komanda padės optimizuoti ir tobulinti tokią gamybą, kurios reakcijos kelias senas, gamybos savikaina didelė, o efektyvumas žemas.Galime pateikti visą technologijų perdavimo ir procesų tobulinimo dokumentaciją, padėti klientui efektyvesnei gamybai.
Nuo narkotikų taikinių iki IND, JIN DUN Medical suteikia jumsvieno langelio personalizuoti MTTP sprendimai.
JIN DUN Medical primygtinai reikalauja sukurti komandą su svajonėmis, kuriant orius produktus, kruopščius, griežtus ir stengtis būti patikimu partneriu ir klientų draugu!