4-[4-[(5S)-5-(aminometil)-2-okso-3-oksazolidinil]fenil]-3-morfolinono hidrochloridas

12. Antikoagulianto rivaroksabano tarpinis produktas 4-(4-aminofenil)-3-morfolinonas (1) buvo gautas dviem būdais: ①Brombenzenas nuosekliai reaguoja su etanolaminu ir chloracetilchloridu, kad gautų 4-benzeną. Morfolinonas redukuojamas iki nitravimo 1, o bendra išeiga yra apie 32%;②Brombenzenas pirmiausia nitruojamas, o po to reaguoja su etanolaminu, kad būtų gautas 2-(4-nitroanilino)etanolis, kuris vėliau uždaromas chloracetilchloridu.Redukcijos reakcijos metu gaunamas 1, o bendra išeiga yra apie 47%.

Rivaroksabanas yra naujo tipo antikoaguliantas, kurį galima vartoti tiesiogiai per burną.Jis tiesiogiai slopina Xa krešėjimo faktoriaus aktyvavimą, turi neabejotiną antikoaguliacinį poveikį, nereikalauja nuolatinio stebėjimo ir turi didelį saugumą.Kliniškai taikant rivaroksabaną, rivaroksabano paklausa palaipsniui didės.Cheminis rivaroksabano pavadinimas yra 5-chlor-N-(((5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinil)fenil)-1,3-oksazolidin-5-il)metilas. -2-tiofenkarboksamidas.Šiuo metu literatūroje aprašyti du sintetiniai būdai ir naudojami abu būdai. Tarpinis 4-(4-aminofenil)-3-morfolinonas.Nors yra pranešimų apie 4-(4-aminofenil)-3-morfolinono sintezę šalyje ir užsienyje, reakcijos žaliavų kaina yra gana didelė.Aukšti, sunkiai perkami arba reakcijos veikimo reikalavimai yra per aukšti, sunkiai suvokiami, nepalankūs aplinkos apsaugai ir kitiems trūkumams bei neatitinka pramoninės masinės gamybos reikalavimų.Optimizuokite pagrindinį rivaroksabano tarpinį produktą 4-(4-aminofenilą) – 3-morfolinono gamybos procesas ir žaliavų kainos sumažinimas neabejotinai paskatins rivaroksabano propagavimą ir taikymą.Nėra pranešimų apie rivaroksabano sintezę Kinijoje.Mes esame rivaroksabane. Pagrindinis tarpinis 4-(4-aminofenil)-3-morfolinono sintetinis būdas ir technologija buvo ištirti naujoviškai.Kaip pradinės medžiagos siūlomos dvi brombenzenas ir p-nitrobrombenzenas.Proceso maršrutas.Sutelkite dėmesį į 3-morfolinono žiedo ciklizacijos procesą.